Produkti

Tet 5-metilcitozīna dioksigenāzes katalizē DNS demetilāciju, ražojot 5-hidroksimetilcitozīnu un tālāk oksidētus produktus.Tet1 un Tet2 ir ļoti izteikti peles pluripotentās šūnās un dažādos līmeņos tiek regulētas somatiskajās šūnās, taču transkripcijas mehānismi ir neskaidri.Šeit mēs definējām promotora un pastiprinātāja domēnus Tet1 un Tet2.Tet1 15 kb "superpastiprinātājā" ir divas transkripcijas sākuma vietas (TSS) ar dažādiem aktivizācijas modeļiem izstrādes laikā.6 kb promotora reģions augšpus distālās TSS ir ļoti aktīvs naivās pluripotentās šūnās, autonomi ziņo par Tet1 ekspresiju transgēnā sistēmā un ātri tiek pakļauts DNS metilēšanai un klusēšanai pēc diferenciācijas kultivētajās šūnās un natīvajos epiblastos.Otro TSS lejup pa straumi, kas saistīts ar konstitutīvi vāju ar CpG bagātu promotoru, aktivizē blakus esošais pastiprinātājs naivās embrionālās cilmes šūnās (ESC) un gruntētās epiblastu līdzīgās šūnās (EpiLC).Tet2 ir CpG salas p romoters ar pluripotences neatkarīgu aktivitāti un ESC specifisku distālo intragēno pastiprinātāju;pēdējais tiek strauji samazināts EpiLC.Mūsu pētījums atklāj atšķirīgus transkripcijas regulēšanas veidus Tet1 un Tet2 agrīnās attīstības šūnu stāvokļa pāreju laikā.Jauni transgēni reportieri, kas izmanto Tet1 un Tet2 cis-regulācijas domēnus, var kalpot, lai atšķirtu niansētas izmaiņas pluripotentos stāvokļos un pamatā esošās epiģenētiskās variācijas.