Produkti

Jaunākie pierādījumi apstiprina β-nikotīnamīda adenīna dinukleotīda (β-NAD(+)) kā jauna neirotransmitera un neiromodulatora lomu perifērajā nervu sistēmā - β-NAD(+) izdalās nervu gludo muskuļu preparātos un virsnieru hromafīna šūnās. neirotransmiteram raksturīgā veidā.Pašlaik nav skaidrs, vai tas attiecas uz CNS.Izmantojot mazas kameras superfūzijas testu un augstas jutības augstspiediena šķidruma hromatogrāfijas metodes, mēs parādām, ka žurku priekšējo smadzeņu sinaptosomu stimulēšana ar augstu K(+) līmeni izraisa β-NAD(+), adenozīna 5'-trifosfāta un to pārplūdi. metabolīti adenozīna 5'-difosfāts (ADP), adenozīna 5'-monofosfāts, adenozīns, ADP-riboze (ADPR) un cikliskais ADPR.Augsta K(+) izraisītā β-NAD(+) pārplūde tiek vājināta, SNAP-25 šķelšanās ar botulīna neirotoksīnu A, inhibējot N tipa sprieguma atkarīgos Ca(2+) kanālus ar ω-konotoksīnu GVIA. , un inhibējot sinaptisko pūslīšu protonu gradientu ar bafilo micīnu A1, kas liecina, ka β-NAD (+), iespējams, izdalās vezikulu eksocitozes ceļā.Rietumu analīze parāda, ka CD38, daudzfunkcionāls proteīns, kas metabolizē β-NAD (+), atrodas uz sinaptosomu membrānām un citozolā.Neskartas sinaptosomas noārda β-NAD(+) .1,N (6) -eteno-NAD, β-NAD(+) fluorescējošu analogu, uztver sinaptosomas, un šo uzņemšanu mazina autentiskais β-NAD(+), bet ne konneksīna 43 inhibitors Gap 27. Kortikālajos neironos lokāla β-NAD(+) lietošana izraisa ātru Ca(2+) pāreju, iespējams, ekstracelulārā Ca(2+) pieplūduma dēļ.Tāpēc žurku smadzeņu sinaptosomas var aktīvi atbrīvot, noārdīties un uzņemt β-NAD (+), un β-NAD (+) var stimulēt postsinaptiskos neironus, kas ir visi kritēriji, kas nepieciešami, lai vielu uzskatītu par neirotransmitera kandidātu smadzenēs.