Produkti

Aktivētais trombīna aktivējamais fibrinolīzes inhibitors (TAFIa) ir cinku saturoša karboksipeptidāze un būtiski kavē fibrinolīzi.Tādējādi sagaidāms, ka TAFIa inhibitori darbosies kā profibrinolītiski līdzekļi.Nesen mēs ziņojām par selēnu saturošu TAFIa inhibitoru izstrādi un sintēzi un to inhibējošo aktivitāti.Šeit mēs ziņojam par spēcīgu selēnu, sēru un fosfīnskābi saturošu inhibitoru kristāliskajām struktūrām, kas saistītas ar cūku aizkuņģa dziedzera karboksipeptidāzi B (ppCPB).ppCPB ir TAFIa homologs un ir TAFIa aizstājējs kristalogrāfiskajai analīzei.Ar selēna savienojumu 1a, tā sēra analogu 2 un fosfīnskābes atvasinājumu EF6265 kompleksā ppCPB kristāla struktūras tika noteiktas attiecīgi ar izšķirtspēju 1,70, 2,15 un 1,90 Å.Katrs inhibitors saistās ar ppCPB aktīvo vietu līdzīgi tam, kas novērots iepriekš ziņotajiem inhibitoriem.Tādējādi kompleksos selēns, sērs un fosfīnskābe skābeklis koordinējas ar cinku ppCPB.Šis ir pirmais novērojums un ziņojums par selēna koordināciju ar cinku CPB.