Produkti

Neiroblastoma, simpātiskās nervu sistēmas vēzis, ir visizplatītākais ārpuskraniālais cietais audzējs bērniem.MYCN pastiprināšana un pastiprināta BDNF/TrkB signalizācija ir augsta riska audzēju pazīmes;tomēr tikai ~25% ļaundabīgo audzēju ir šīs pazīmes.Tādējādi ir svarīgi identificēt papildu biomarķierus un terapeitiskos mērķus.Tā kā aminoskābes dezacetilāze aminoacilāze 1 (ACY1) ir iespējamais audzēja nomācējs sīkšūnu plaušu un nieru šūnu karcinomās, mēs pētījām, vai tā vai citi ģimenes locekļi varētu kalpot aspartoacilāzei (ASPA, aminoacilāzei 2) vai aminoacilāzei 3 (ACY3). līdzīga funkcija neiroblastomas gadījumā.Aminoacilāzes ekspresija tika pārbaudīta TrkB pozitīvā, MYCN pastiprinātā (SMS-KCNR un SK-N-BE) un TrkB negatīvā, nepastiprinātā MYCN (SK-N-AS, SK-N-SH, SH-SY5Y un SH-EP) neiroblastomas šūnu līnijas.Katrai aminoacilāzei bija atšķirīga telpiskā lokalizācija (ti, citozola ACY1, ar membrānu saistīta ASPA un kodola ACY3).Kad SK-N-SH šūnas tika apstrādātas ar neironu diferenciācijas līdzekļiem (piemēram, retinīnskābi un cAMP) barotnēs, kas satur 10% seruma, ACY1 bija vienīgā aminoacilāze, kuras ekspresija tika paaugstināta.ASPA galvenokārt tika ekspresēts glijas apakšlīnijas SH-EP šūnās.ACY3 bija vairāk izteikts TrkB pozitīvās, MYCN pastiprinātās līnijās.Visas trīs aminoacilāzes tika ekspresētas normālā cilvēka virsnieru dziedzerī, kas ir izplatīta neiroblastomas izcelsmes vieta, bet tikai ACY1 un ACY3 parādīja nosakāmu ekspresiju primārajā neiroblastomas audzējā.Kaplan-Meier izdzīvošanas bioinformātikas datu ieguve atklāja, ka augsta ACY3 ekspresija ir saistīta ar sliktu prognozi, savukārt zema ACY1 vai ASPA ekspresija ir saistīta ar sliktu prognozi.Šie dati liecina, ka neiroblastomas gadījumā aminoacilāzes ekspresija ir disregulēta