Produkti

Mikrobu rezistences nopietnība apvienojumā ar jaunu pretmikrobu līdzekļu trūkumu ir palielinājusi interesi par antimikrobiālo peptīdu (AMP) kā jaunu terapeitisko līdzekļu izstrādi.Šajā pētījumā mēs novērtējām divu īsu sintētisko peptīdu, proti, RRIKA un RR, pretmikrobu aktivitātes.Šiem peptīdiem bija spēcīga pretmikrobu aktivitāte pret Staphylococcus aureus, un to pretmikrobu iedarbība tika ievērojami uzlabota, pievienojot trīs aminoskābes C galā, kas attiecīgi palielināja amfipātiskumu, hidrofobitāti un neto lādiņu.Turklāt RRIKA un RR uzrādīja nozīmīgu un ātru baktericīdu iedarbību pret klīniskiem un pret zālēm rezistentiem Staphylococcus izolātiem, tostarp pret meticilīnu rezistentu Staphylococcus aureus (MRSA), vankomicīna starpproduktu S. aureus (VISA), pret vankomicīnu rezistentu S. aureus (VRSA) , pret linezolīdu rezistentu S. aureus un pret meticilīnu rezistentu Staphylococcus epidermidis.Atšķirībā no daudziem dabiskajiem AMP, RRIKA un RR saglabāja savu aktivitāti NaCl un MgCl2 fizioloģiskās koncentrācijas klātbūtnē.Gan RRIKA, gan RR uzlaboja lizostafīna nogalināšanu vairāk nekā 1000 reižu un iznīcināja MRSA un VRSA izolātus 20 minūšu laikā.Turklāt piedāvātie peptīdi bija labāki, samazinot S. aureus un S. epidermidis pielipušos bioplēves, salīdzinot ar rezultātiem ar tradicionālajām antibiotikām.Mūsu atklājumi liecina, ka mūsu peptīdu stafilocīdā iedarbība bija saistīta ar baktēriju membrānas caurlaidību, izraisot citoplazmas satura noplūdi un šūnu nāvi.Turklāt peptīdi nebija toksiski HeLa šūnām, ja to pretmikrobu koncentrācija bija 4–8 reizes lielāka.Šo peptīdu spēcīgās un pret sāli nejutīgās pretmikrobu aktivitātes ir pievilcīgs terapeitiskais kandidāts daudzrezistentu S. aureus infekciju ārstēšanai.