Produkti

Ar ATP saistītie P2X3 receptori ir svarīgi nociceptīvo stimulu pārveidotāji, un tos gandrīz vienīgi ekspresē sensoro gangliju neironi.Peļu trīszaru ganglijā (TG) P2X3 receptoru funkciju negaidīti uzlabo natriurētiskā peptīda receptoru-A (NPR-A) farmakoloģiskais bloks, iezīmējot endogēno natriurētisko peptīdu potenciālo inhibējošo lomu nocicepcijā, ko mediē P2X3 receptori.P2X3 proteīna ekspresijas izmaiņu trūkums norāda uz sarežģītu modulāciju, kuras mehānismi P2X3 receptoru funkcijas samazināšanai joprojām ir neskaidri. Lai noskaidrotu šo procesu peļu TG kultūrās, mēs nomācām NPR-A signālu pārraidi ar endogēnā agonista BNP vai NPR-A siRNS. bloķētājs anantīns.Tādējādi mēs pētījām izmaiņas P2X3 receptoru sadalījumā lipīdu plostu membrānas nodalījumā, to fosforilācijas stāvokli, kā arī to funkciju ar plākstera iespīlēšanu.P2X3 desensibilizācijas aizkavēšanās bija viens no mehānismiem anantīna izraisītai P2X3 aktivitātes pastiprināšanai.Anant lietošanā izraisīja preferenciālu P2X3 receptoru pārdali lipīdu plostu nodalījumā un samazināja P2X3 serīna fosforilāciju, divas parādības, kas nebija savstarpēji atkarīgas.No cGMP atkarīgās proteīnkināzes inhibitors un siRNS mediētā BNP notriekšana atdarināja anantīna iedarbību. Mēs pierādījām, ka peles trīszaru neironos endogēnais BNP iedarbojas uz NPR-A receptoriem, lai noteiktu P2X3 receptoru funkcijas konstitutīvu nomākumu.P2X3 receptoru aktivitātes tonizējoša inhibīcija ar BNP/NPR-A/PKG ceļiem notiek, izmantojot divus atšķirīgus mehānismus: P2X3 serīna fosforilāciju un receptoru pārdali membrānas nodalījumos, kas nav plosti.Šis jaunais receptoru kontroles mehānisms varētu būt mērķis turpmākajiem pētījumiem, kuru mērķis ir samazināt disregulētu P2X3 receptoru aktivitāti hronisku sāpju gadījumā.