Produkti

Mēs izstrādājām jaunu nelielu traucējošu RNS (siRNS) piegādes sistēmu, izmantojot trīskāršu kompleksu ar polietilēnimīnu (PEI) un γ-poliglutamīnskābi (γ-PGA), kas uzrādīja klusēšanas efektu un bez citotoksicitātes.SiRNS binārie kompleksi ar PEI bija aptuveni 73–102 nm daļiņu izmērā un 45–52 mV ζ-potenciālā.SiRNS / PEI kompleksu klusināšanas efekts palielinājās, palielinoties PEI, un siRNA / PEI kompleksi ar lādiņa attiecību, kas lielāka par 16, uzrādīja ievērojamu luciferāzes notriekšanu peles resnās zarnas karcinomas šūnu līnijā, kas regulāri ekspresē luciferāzi (Colon26 / Luc šūnas).Tomēr siRNS / lipofektamīna kompleksā un siRNS / PEI16 kompleksā tika novērota spēcīga citotoksicitāte un asins aglutinācija.Tika ziņots, ka katjonu kompleksu uzlādēšana ar anjonu savienojumu ir daudzsološa metode šīs toksicitātes pārvarēšanai.Tāpēc mēs sagatavojām trīskāršos siRNS kompleksus ar PEI (lādiņa attiecība 16), pievienojot γ-PGA, lai samazinātu citotoksicitāti un piegādātu siRNS.Kā gaidīts, trīskāršo kompleksu citotoksicitāte samazinājās, palielinoties γ-PGA saturam, kas samazināja kompleksu ζ-potenciālu.Trīskāršos kompleksos, tostarp γ-PGA ar anjonu virsmas lādiņu, tika atklāts spēcīgs trokšņa slāpēšanas efekts, kas ir salīdzināms ar siRNS/lipofektamīna kompleksu.Trīskāršo kompleksu augstā iekļaušana Colon26 / Luc šūnās tika apstiprināta ar fluorescences mikrokopiju.Sasniedzot eksogēni transfektēta gēna iznīcināšanu, B16-F10 šūnās tika novērtēta kompleksa spēja būt par starpnieku endogēnā mājturības gēna, gliceraldehīda 3-fosfāta dehidrogenāzes (GAPDH) iznīcināšanai.Trīskāršajam kompleksam (siRNA / PEI16 / γ-PGA12 kompleksam) bija ievērojams GAPDH notriekšanas efekts.Tādējādi mēs izstrādājām noderīgu siRNS piegādes sistēmu.