Produkti

Zīdītāju šūnu apstrāde ar ķīmijterapijas zālēm var izraisīt nukleotīdu kopu traucējumus.Šo traucējumu uzraudzība kultivētās audzēja šūnās no cilvēka avotiem ir noderīga, lai novērtētu zāļu terapijas ietekmi un labāk izprastu šo zāļu darbības mehānismu.Šajā pētījumā ar zālēm apstrādātu šūnu modeļu izstrādē tika izmantotas trīs ķīmijterapijas zāļu klases ar dažādiem darbības mehānismiem.Tika veikta uz LC balstīta mērķtiecīga nukleotīdu metabolomikas analīze kontroles grupas un ar zālēm ārstētās grupas šūnās.Tika apvienotas vairākas datu apstrādes metodes, lai identificētu potenciālos biomarķierus, kas saistīti ar zāļu darbību, ieskaitot vienvirziena dispersijas analīzi, galveno komponentu analīzi un uztvērēja darbības raksturlīknes.Interesanti, ka gan kontroles grupas, gan ar zālēm ārstēto grupu audzēja šūnas var atšķirt viena no otras, un vairāki mainīgie tika atzīti par potenciāliem biomarķieriem, piemēram, ATP, GMP un UDP antimetabolītu līdzekļiem, ATP, GMP un CTP. DNS bojājošiem aģentiem, kā arī GMP, ATP, UDP un GDP attiecībā uz mitotiskām vārpstas aģentiem.Turpmāka potenciālo biomarķieru validācija tika veikta, izmantojot uztvērēja darbības raksturlīkni.Ņemot vērā to atbilstošo laukumu zem līknes, kas bija lielāks par 0,9, var secināt, ka GMP un ATP ir labākie potenciālie biomarķieri DNS kaitīgām zālēm, kā arī GMP, ATP un UDP pārējām divām zāļu klasēm.Šī ierobežotā nukleotīdu pieeja nevar pilnībā atšķirt deviņu zāļu mehānismus, taču tā sniedz provizoriskus pierādījumus par farmakometabolomikas lomu vismaz zāļu preklīniskajā izstrādē.