Produkti

1. Izpētīt, vai no adenozīna difosfāta (ADP) iegūtais adenozīns var kavēt trombocītu agregāciju, īpaši P2Y₁2 antagonista klātbūtnē, kur tiktu novērsta ADP ietekme uz P2Y₁2 receptoru. Trombīna agregācija tika mērīta, reaģējot uz trombīna receptoru aktivatoru. peptīdu, veicot trombocītu skaitīšanu ar trombocītiem bagātinātā plazmā (PRP) un pilnās asinīs ADP un P2Y₁2 antagonistu kangrelora, prazugrela aktīvā metabolīta un tikagrelora klātbūtnē.P2Y12 antagonista klātbūtnē PRP iepriekšinkubācija ar ADP inhibēja agregāciju;šo efektu novērsa adenozīna deamināze.Pilnās asinīs agregācijas kavēšana nenotika, izņemot gadījumus, kad tika pievienots dipiridamols, lai kavētu adenozīna uzņemšanu eritrocītos.ADP ietekme uz PRP un pilnām asinīs tika atkārtota, izmantojot adenozīnu, un tā bija tieši saistīta ar cAMP izmaiņām (novērtēta ar vazodilatatoru stimulētu fosfoproteīnu fosforilāciju).Visi rezultāti bija vienādi neatkarīgi no izmantotā P2Y12 antagonista. ADP inhibē trombocītu agregāciju P2Y12 antagonista klātbūtnē, pārvēršoties par adenozīnu.Inhibīcija notiek PRP, bet ne pilnās asinīs, izņemot gadījumus, kad tiek kavēta adenozīna uzņemšana.Neviens no pētītajiem P2Y₁2 antagonistiem neatkārtoja dipiridamola iedarbību veiktajos eksperimentos.

2.ADP tiek uzskatīts par vāju trombocītu agonistu ierobežoto agregācijas reakciju dēļ, ko tas in vitro izraisa ekstracelulārā Ca(2+) fizioloģiskās koncentrācijās [(Ca(2+) )(o) ].[Ca(2+) ](o) pazemināšana paradoksāli uzlabo ADP izraisītu agregāciju, kas ir saistīta ar pastiprinātu tromboksāna A(2) veidošanos.Šajā pētījumā tika pētīta ektonukleotidāžu loma trombocītu aktivācijas [Ca(2+) ](o) atkarībā.Samazinot [Ca(2+) ](o) no milimolārā līmeņa uz mikromolāru līmeni, ADP (10 μmol/l) izraisītā trombocītu agregācija tika pārveidota no pārejošas uz ilgstošu reakciju gan ar trombocītiem bagātā plazmā, gan mazgātās suspensijās.Tromboksāna A(2) ražošanas bloķēšana ar aspirīnu neietekmēja šo [Ca(2+) ](o) atkarību.ADP degradācijas novēršana likvidēja atšķirības starp zemu un fizioloģisko [Ca(2+) ](o), kā rezultātā abos apstākļos tika panākta spēcīga un ilgstoša agregācija.Ekstracelulārā ADP mērījumi atklāja samazinātu noārdīšanos gan plazmā, gan apirāzi saturošā fizioloģiskā šķīdumā mikromolāros, salīdzinot ar milimolāru [Ca(2+) ](o) .Kā ziņots iepriekš, tromboksāna A(2) veidošanās tika pastiprināta pie zema [Ca(2+) ](o) , tomēr tas nebija atkarīgs no ektonukleotidāzes aktivitātes(.) P2Y receptoru antagonisti cangrelor un MRS2179 pierādīja P2Y(12) receptoru nepieciešamību. ilgstošai ADP izraisītai apkopošanai, ar nelielu lomu P2Y(1) .Noslēgumā jāsaka, ka no Ca(2+) atkarīgā ektonukleotidāzes aktivitāte ir galvenais faktors, kas nosaka trombocītu agregācijas pakāpi pret ADP, un tā ir jākontrolē P2Y receptoru aktivācijas pētījumos.