Produkti

Mazgāšanas līdzekļu ietekme uz P-glikoproteīna atpāzes aktivitāti: atšķirības bazālo un no verapamila atkarīgo aktivitāšu traucējumos.

P-glikoproteīns (P-gp), plazmas membrānas glikoproteīns, kas saistīts ar vairāku zāļu rezistences fenotipu, ir atbildīgs par dažādu amfifilu zāļu ATP atkarīgo izplūdi.Izmantojot membrānas pūslīšus, kas sagatavotas no daudzu zāļu rezistentas šūnu līnijas DC-3F/ADX, mēs pētījām dažādu mazgāšanas līdzekļu izraisīto bazālo (ti, ja nav zāļu) un verapamila atkarīgo P-gp ATPāzes aktivitāšu traucējumus pie nešķīdināšanas, kā arī šķīdināšanas koncentrācijās.Progresīvā membrānas šķīdināšana ar pieaugošu mazgāšanas līdzekļa koncentrāciju tika uzraudzīta ar gaismas izkliedes un centrifugēšanas eksperimentiem.Nešķīstošo mazgāšanas līdzekļu koncentrācijām visi pārbaudītie mazgāšanas līdzekļi, izņemot DOC, izraisīja daļēju P-gp ATPāzes aktivitātes inhibīciju, kas nebija korelēta ar dažādu pārbaudīto mazgāšanas līdzekļu daudzumu, kas iekļauts membrānās.Verapamila izraisītās P-gp aktivācijas analīze atklāj, ka P-gp ATPāzes aktivitāti dažādi modulē dažādi mazgāšanas līdzekļi nešķīstošā koncentrācijā.Tādējādi, visticamāk, notiks specifiska mijiedarbība starp P-gp un mazgāšanas līdzekļiem, nevis globāla membrānas perturbācija.Pēc šķīdināšanas ar dažādiem pārbaudītiem mazgāšanas līdzekļiem P-gp ATPāzes bāzes aktivitāte tika praktiski pilnībā inhibēta, izņemot CHAPS klātbūtni, kas spēja saglabāt šo aktivitāti līmenī, kas ir salīdzināms ar to, kas tika mērīts dabiskās membrānās.Tomēr verapamila izraisītā P-gp ATPāzes aktivācija tika zaudēta P-gp izšķīdināšanas laikā ar CHAPS, bet atjaunojās pēc CHAPS atšķaidīšanas zem tā kritiskās micelārās koncentrācijas.Šie novērojumi norāda uz specifisku mijiedarbību starp P-gp un CHAPS molekulām jauktajās micellās.Kopumā mūsu dati, kas liecina par specifisku P-gp / mazgāšanas līdzekļu mijiedarbību, atbilst zāļu transportēšanas vietu atrašanās vietai P-gp transmembrānas domēnos.