Produkti

Lai izpētītu jaunus uz platīnu balstītus pretvēža līdzekļus, kas atšķiras no tradicionālā cisplatīna struktūras un mijiedarbības veida, veidojot bifunkcionālu intrastrand 1,2 GpG adduktu, tika pētīti monofunkcionālie platīna + DNS addukti ar plašu nekovalentu mijiedarbību.Tika ziņots, ka monofunkcionālajiem testosterona bāzes platīna (II) līdzekļiem ir augsta pretvēža aktivitāte.Turklāt tika arī konstatēts, ka testosterona bāzes platīna aģenti var izraisīt DNS spirāles ievērojamu attīšanu un saliekšanos pār platīna aģentiem, kas nav testosterona bāzes.Tomēr šo platīna aģentu mijiedarbības mehānismi ar DNS atomu līmenī vēl nav skaidri. Šajā darbā mēs izmantojām molekulārās dinamikas (MD) simulācijas un DNS konformācijas dinamikas aprēķinus, lai izpētītu testosterona DNS kropļojumu īpašības. uz platīna+DNS bāzes, uz uzlabotajiem testosterona bāzes platīna+DNS un platīna+DNS aduktiem, kas nav uz testosterona bāzes.Rezultāti liecina, ka uzlabotā elastīgā testosterona bāzes platīna aģenta interkalatīvā mijiedarbība ar DNS molekulu var izraisīt lielāku DNS konformācijas kropļojumu nekā cietā testosterona bāzes platīna aģenta rievas mijiedarbība ar DNS molekulu.Turpmākie pētījumi platīna aģentam, kura pamatā nav testosterons, atklāj nenozīmīgu DNS konformācijas izmaiņu rašanos, jo šādā aģentā nav testosterona ligandu.Pamatojoties uz DNS dinamikas analīzi, šajā darbā tika apskatītas arī DNS bāzes kustības, kas saistītas ar DNS rievas parametru izmaiņām un DNS bāzu pāru ūdeņraža saišu iznīcināšanu. Uzlabotā platīna aģentā uz testosterona bāzes esošais elastīgais saistītājs izraisa interkalatīvu mijiedarbību ar DNS. uzlabotais testosterona bāzes platīna+DNS adukts, kas atšķiras no rievas un sejas mijiedarbības, ko izraisa stingrs saistītājs testosterona bāzes platīna aģentā.Šie pētījumi sniedz noderīgu informāciju par DNS konformāciju, ko ietekmē testosterona bāzes platīna komplekss atomu līmenī.