Produkti

Tiek uzskatīts, ka idiopātiskā plaušu fibroze ietver plaušu bojājumu, ko izraisa reaktīvās skābekļa sugas (ROS), kam savukārt seko patoloģiska fibroze.Transformējošā augšanas faktora (TGF)-β1 izraisītam miofibroblastu skaita palielinājumam ir svarīga loma šajā patoloģiskajā fibrozē.Mēs nesen atklājām, ka mepenzolāta bromīdam (mepenzolātam), ko klīniski lieto kuņģa-zarnu trakta traucējumu ārstēšanai, ir ROS samazinošas īpašības.Šajā pētījumā mēs pārbaudījām mepenzolāta ietekmi uz bleomicīna izraisītu plaušu fibrozi un plaušu disfunkciju pelēm.Plaušu fibrozes smagums tika novērtēts ar histopatoloģisko novērtējumu un hidroksiprolīna līmeņa noteikšanu.Plaušu mehānika (elastība) un elpošanas funkcija [piespiedu vitalitāte (FVC)] tika novērtēta, izmantojot datorizētu ventilatoru.Elpošanas funkcija tika novērtēta arī, kontrolējot perkutānu arteriālo skābekļa piesātinājumu (SpO2).Intratraheāla mepenzolāta ievadīšana pirms ārstēšanas ar bleomicīnu samazināja plaušu fibrozes izplatību un izmaiņas plaušu mehānikā un izraisīja ievērojamu gan FVC, gan SpO2 atjaunošanos salīdzinājumā ar kontroli.Turklāt mepenzolāts radīja terapeitisku efektu pat tad, ja to ievadīja pēc fibrozes attīstības.Mepenzolāta ievadīšana arī novērsa bleomicīna izraisītu plaušu šūnu nāvi un iekaisuma reakcijas un palielināja miofibroblastu skaitu.Mepenzolāts arī samazināja NADPH oksidāzes aktivitāti un aktīvo TGF-β1 līmeni vai palielināja glutationa S-transferāzes (GST) aktivitāti bleomicīna terapijas klātbūtnē.Šie rezultāti liecina, ka mepenzolāta intratraheāla ievadīšana pelēm samazināja bleomicīna izraisītu plaušu fibrozi un plaušu disfunkciju.Šīs sekas var būt saistītas ar šo zāļu inhibējošo iedarbību uz NADPH oksidāzes un TGF-β1 aktivitātēm un tās stimulējošo ietekmi uz GST.