Produkti

1. Agrīna T-šūnu prekursoru leikēmija (ETP-ALL) ir augsta riska cilvēka leikēmijas apakštips, kas molekulārā līmenī ir slikti izprotams.Šeit mēs ziņojam par translokācijām, kas vērstas uz cinka pirkstu E-box saistošo transkripcijas faktoru ZEB2 kā atkārtotu ģenētisku bojājumu nenobriedušā / ETP-ALL.Izmantojot nosacītu funkcijas palielināšanas peles modeli, mēs parādām, ka ilgstoša Zeb2 ekspresija ierosina T-šūnu leikēmiju.Turklāt Zeb2 vadītajai peles leikēmijai ir dažas cilvēka nenobriedušā/ETP-ALL gēna ekspresijas pazīmes, kā arī uzlabots leikēmijas ierosināšanas potenciāls un aktivizēti Janus kināzes (JAK)/signālu pārveidotāji un transkripcijas (STAT) signalizācijas aktivatori. IL7R transkripcijas aktivizēšana.Šis pētījums atklāj ZEB2 kā onkogēnu nenobriedušu/ETP-ALL bioloģijā un paver ceļu jaunu savienojumu pirmsklīniskajiem pētījumiem šī agresīvā cilvēka T-ALL apakštipa ārstēšanai, izmantojot mūsu Zeb2 vadīto peles modeli.

2. Pluripotence, pašatjaunošanās un diferenciācija ir embrionālo cilmes šūnu (ES) īpašas iezīmes, tādējādi nodrošinot vērtīgas perspektīvas reģeneratīvajā medicīnā.Attīstības procesiem ir nepieciešama precīza organizācija, ko galvenokārt regulē labi zināmie JAK/STAT, PI3K/AKT un ERK/MAPK ceļi.SPRED (ar dīgļiem saistīti proteīni ar EVH1 domēnu) tika atklāti kā ERK/MAPK signalizācijas ceļa inhibitori, savukārt par to funkcijām ES šūnās un agrīnās diferenciācijas laikā līdz šim nekas nebija zināms. Mēs izveidojām SPRED1 un SPRED2 pārmērīgu ekspresiju un SPRED2 nokautu peles ES. šūnas, lai analizētu SPRED proteīnu funkcijas ES šūnās un agrīnās diferenciācijas laikā.SPRED pārmērīga ekspresija ievērojami palielina peles ES šūnu pašatjaunošanos un klonogenitāti, savukārt SPRED2 trūkums samazina proliferāciju un palielina apoptozi.Agrīnās diferenciācijas laikā embriju ķermeņos SPRED veicina pluripotento stāvokli un kavē diferenciāciju, kā rezultātā mezodermālā diferenciācija kardiomiocītos tiek ievērojami aizkavēta un kavēta.LIF un augšanas faktoru stimulēšana atklāja, ka SPRED inhibē ERK / MAPK aktivāciju peles ES šūnās.Tomēr netika konstatēta ietekme uz LIF izraisītu JAK/STAT3 vai PI3K/AKT signalizācijas ceļa aktivāciju ar SPRED proteīniem. Mēs parādām, ka SPRED veicina pašatjaunošanos un kavē peļu ES šūnu mezodermālo diferenciāciju, selektīvi nomācot ERK/ MAPK signalizācijas ceļš pluripotentās šūnās.