Produkti

Zāļu kandidātu hepatotoksicitāte ir viena no galvenajām bažām zāļu skrīningā agrīnā zāļu atklāšanā.Aknu oksidatīvā stresa noteikšana var būt agrīns hepatotoksicitātes rādītājs un labvēlīga zāļu izvēle.Glutationa (GSH) un glutationa disulfīda (GSSG) pārim kā vienam no galvenajiem intracelulārajiem redoksu regulējošajiem pāriem ir svarīga loma šūnu aizsardzībā no oksidatīvā stresa, ko izraisa nelīdzsvarotība starp prooksidantiem un antioksidantiem.GSSG/GSH attiecību un GSH un GSSG koncentrāciju kvantitatīvā noteikšana ir izmantota, lai norādītu uz oksidatīvo stresu šūnās un audos.Šajā pētījumā mēs pārbaudījām iespēju izmantot žults GSSG / GSH attiecības kā biomarķieri, lai atspoguļotu aknu oksidatīvo stresu un zāļu toksicitāti.Šajā pētījumā tika pārbaudīti četri savienojumi, kas, kā zināms, maina GSH un GSSG līmeni.Žurkām tika ievadīts dikvāts (dikvata dibromīda monohidrāts) un acetaminofēns.Pelēm tika ievadīts parakvāts un terc-butilhidroperoksīds, lai izraisītu žults GSH un GSSG izmaiņas.Žults GSH un GSSG tika kvantificēti, izmantojot kalibrēšanas līknes, kas sagatavotas ar mākslīgo žulti, lai ņemtu vērā jebkuru žults matricas efektu LC-MS analīzē un izvairītos no endogēnā GSH un GSSG traucējumiem.Ar četriem piemēriem (žurkām un pelēm) par zāļu izraisītām izmaiņām žults GSSG/GSH attiecību kinētikā šis pētījums parādīja potenciālu izstrādāt iedarbības reakcijas indeksu, pamatojoties uz žults GSSG/GSH attiecībām, lai prognozētu aknu oksidatīvo stresu.