Produkti

Saliņu amiloīda polipeptīds (IAPP; pazīstams arī kā amilīns) ir atbildīgs par salu amiloīda veidošanos 2. tipa diabēta gadījumā, un tiek uzskatīts, ka IAPP izraisītā toksicitāte veicina β-šūnu masas zudumu, kas saistīts ar 2. tipa diabēta vēlīnām stadijām.Saliņu amiloīda veidošanās var arī ietekmēt transplantāta mazspēju pēc transplantācijas.IAPP tiek ražots kā prohormons, pro-saliņu amiloīda polipeptīds (proIAPP) un apstrādāts aizkuņģa dziedzera β-šūnu sekrēcijas granulās.Daļēji apstrādātas proIAPP formas ir atrodamas amiloīda nogulsnēs;visievērojamākais ir 48 atlieku starpprodukts proIAPP(1-48), kas ietver N-termināla pro-pagarinājumu, bet kas ir pareizi apstrādāts C-galā.Nepilnīgai apstrādei var būt nozīme saliņu amiloīda veidošanā, veicinot mijiedarbību ar ekstracelulārās matricas sulfātajiem proteoglikāniem, kas savukārt veicina amiloīda veidošanos.Mēs parādām, ka skābā fuksīna (3-(1-(4-amino-3-metil-5-sulfonatofenil)-1-(4-amino-3-sulfonatofenil)metilēn)cikloheksa-1,4-diēnsulfonskābe ir vienkārša sulfonēts trifenilmetilatvasinājums, ir spēcīgs amiloīda veidošanās inhibitors ar proIAPP(1-48) starpproduktu.Sarežģītāks trifenilmetāna atvasinājums ātri zaļš FCF {etil-[4-[[4-[etil-[(3-sulfofenil)metil]amino]fenil]-(4-hidroksi-2-sulfofenil)metilidēn]-1-cikloheksa -2,5-dienilidēn]-[(3-sulfofenil)metil]azānijs} arī inhibē amiloīda veidošanos ar IAPP un proIAPP apstrādes starpproduktu.Abi savienojumi inhibē amiloīda veidošanos proIAPP starpprodukta un modeļa glikozaminoglikāna heparāna sulfāta maisījumos.Skābais fuksīns arī inhibē glikozaminoglikāna izraisītu amiloīda veidošanos ar nobriedušu IAPP.Spēja inhibēt amiloīda veidošanos nav saistīta tikai ar savienojumu sulfonēšanu, jo sulfonētais amiloid-β inhibitors tramiprosāts nav proIAPP(1-48) amiloīda veidošanās inhibitors.