Produkti

Acidozes, kas ir audzēja mikrovides bioķīmiskā pazīme, ietekme uz vēža progresēšanu un metastāzēm ir sarežģīta.Ir ziņots gan par acidozes pro-, gan pretvēža iedarbību, un skābā mikrovide ir izmantota specifiskai zāļu, attēlveidošanas līdzekļu un ģenētisko konstrukciju ievadīšanai audzējos.Šajā pētījumā mēs pētām to B16F10 melanomas šūnu izplatīšanos un fokusa adhēziju, kuras ir ģenētiski izstrādātas, lai pārmērīgi ekspresētu pH jutīgo G proteīnu saistīto receptoru GPR4.Izmantojot šūnu piesaistes testus, mēs atklājām, ka GPR4 pārmērīga ekspresija aizkavēja šūnu izplatīšanos un mainīja dinamiskā fokālās adhēzijas kompleksa telpisko lokalizāciju, piemēram, fosforilētās fokālās adhēzijas kināzes (FAK) un paksilīna lokalizāciju skābā pH.Tika pētīti arī iespējamie G-proteīna un pakārtotie signalizācijas ceļi, kas ir atbildīgi par šiem efektiem.Izmantojot Rho inhibitoru CT04 (C3 transferāzi), ar Rho saistītās kināzes (ROCK) inhibitorus Y27632 un tiazovivīnu, miozīna vieglās ķēdes kināzes (MLCK) inhibitoru staurosporīnu vai G12/13 inhibējošo konstrukciju, šūnu izplatīšanās tika atjaunota, savukārt inhibīcija un Gq un Gs ceļu aktivizēšanai bija maza ietekme vai nebija nekādas ietekmes.Kopumā mūsu rezultāti liecina, ka, izmantojot G12/13/Rho signalizācijas ceļu, GPR4 modulē fokusa adhēzijas dinamiku un samazina šūnu izplatīšanos un membrānas satricinājumu.