Produkti

Vēža gadījumā ziņots par paaugstinātu oksidatīvo stresu hiperglikēmijas apstākļos, mijiedarbojoties AGE ar RAGE receptoriem un aktivizējot interleikīna mediētu transkripcijas signālu.Proteīnu modifikācijas tiek pētītas, ņemot vērā to lomu vēža attīstībā un progresēšanā, un autoantivielu atbildes reakcija pret tām iegūst interesi kā zonde slimības agrīnai noteikšanai.Šajā pētījumā ir analizētas histona H1 izmaiņas pēc modifikācijas ar metilglioksālu (MG) un tā ietekme uz vēža autoimūnopatoģenēzi.Modificētais histons uzrādīja izmaiņas aromātiskajos atlikumos, mainīja tirozīna mikrovidi, starpmolekulāro šķērssavienojumu un AGE veidošanos.Tas parādīja hidrofobu plankumu maskēšanu un ANS specifiskās fluorescences hipsohromisku nobīdi.MG agresīvi oksidēja histonu H1, izraisot reaktīvo karbonilu uzkrāšanos.Tālo UV CD mērījumi uzrādīja dikarbonila izraisītu alfa struktūras uzlabošanos un beta loksnes konformācijas indukciju;un termiskās denaturācijas (Tm) pētījumi apstiprināja modificētā histona termisko stabilitāti.FTIR analīze parādīja amīda I joslas nobīdi, karboksietilgrupas veidošanos un N-Cα vibrācijas modificētajā histonā.LCMS analīze apstiprināja Nε-(karboksietil)lizīna veidošanos, un elektronu mikroskopiskie pētījumi atklāja amorfo agregātu veidošanos.Modificētais histons uzrādīja mainītu kooperatīvo saistīšanos ar DNS.Modificēts H1 inducēja augsta titra antivielas trušiem, un IgG izolētie trušu serumi, kas imunizēti ar modificētu H1, uzrādīja specifisku saistīšanos ar tā imunogēnu Western Blot analīzē.IgG, kas izolēts no plaušu vēža, prostatas vēža, krūts vēža un galvas un kakla reģiona vēža pacientu serumiem, uzrādīja labāku neoepitopu atpazīšanu modificētajā histonā, atspoguļojot cirkulējošo autoantivielu klātbūtni vēža gadījumā.Tā kā ziņojumi liecina par saikni starp AGE-RAGE asi un kanceroģenēzi, histona H1 glikoksidācija un tā imunogenitāte paver ceļu, lai izprastu glikoksidatīvi bojāto kodolproteīnu lomu vēža ārstēšanā.