Produkti

Negatīvā ietekme ir ļoti svarīga, lai radītu neaizsargātību pret opiātu atkarību, par ko liecina opiātu pārmērīgas lietošanas un smagas depresijas traucējumu (MDD) bieži sastopamība.Grauzēju modeļi izmanto amigdalas prodinorfīnu (Pdyn) kā negatīvas ietekmes starpnieku;tomēr pierādījumi par PDYN iesaistīšanos cilvēka negatīvajā ietekmē ir ierobežoti.Šeit mēs atklājām samazinātu PDYN mRNS ekspresiju periamygdaloid garozas (PAC) pēcnāves cilvēka amigdala kodolā gan heroīna lietotājiem, gan MDD subjektiem.Līdzīgi kā cilvēkiem, žurkām, kuras hroniski pašas lietoja heroīnu, bija samazinājusies Pdyn mRNS ekspresija PAC laikā, kas bija saistīts ar negatīvu afektīvu stāvokli.Izmantojot in vivo funkcionālo attēlveidošanas tehnoloģiju DREAMM (ar DREADD palīdzību vielmaiņas kartēšanu, kur DREADD norāda uz dizaineru receptoriem, ko aktivizē tikai dizaineru zāles), mēs noskaidrojām, ka selektīva Pdyn ekspresējošo neironu inhibīcija žurkas PAC palielina vielmaiņas aktivitāti paplašinātajā amigdalā, kas. ir galvenais ekstrahipotalāma smadzeņu stresa sistēmas substrāts.Paralēli PAC specifiskā Pdyn inhibīcija izraisīja negatīvas ar ietekmi saistītas fizioloģiskas un uzvedības izmaiņas.Kopumā mūsu translācijas pētījums atbalsta pavājināta Pdyn funkcionālo lomu PAC opiātu ļaunprātīgā lietošanā, aktivizējot stresu un negatīvi ietekmējot neiroķēžu sistēmu, kas saistīta ar atkarības neaizsargātību.