Produkti

Niacīns (nikotīnskābe) kā monoterapija var samazināt asinsvadu slimību risku, taču tā darbības mehānisms joprojām ir pretrunīgs un var nebūt atkarīgs no sistēmiskiem lipīdu modificējošiem efektiem.Nesen ir pierādīts, ka niacīns uzlabo endotēlija funkciju un asinsvadu reģenerāciju neatkarīgi no dislipidēmijas korekcijas grauzēju modeļos ar asinsvadu bojājumiem un vielmaiņas slimībām.Kā potenciāls NAD(+) biosintētiskais prekursors, niacīns varētu izraisīt šīs asinsvadu priekšrocības, izmantojot no NAD(+) atkarīgās sirtuīna (SIRT) mediētas atbildes.Alternatīvi, niacīns var darboties caur savu receptoru GPR109A, lai veicinātu endotēlija funkciju, lai gan nav zināms, ka endotēlija šūnas ekspresē šo receptoru.Mēs izvirzījām hipotēzi, ka niacīns tieši uzlabo endotēlija šūnu darbību lipotoksisku apstākļu iedarbības laikā, un mēģinājām noteikt iespējamo(-os) mehānismu(s). Angiogēnā funkcija palmitāta pārpalikumā tika novērtēta, veidojot caurules pēc cilvēka mikrovaskulāro endotēlija šūnu (HMVE C) apstrādes ar vai nu salīdzinoši zema niacīna (10 μM) vai nikotīnamīda mononukleotīda (NMN) (1 μM), tiešā NAD(+) prekursora, koncentrācija.Lai gan gan niacīns, gan NMN uzlaboja HMVEC caurules veidošanos palmitāta pārslodzes laikā, tikai NMN palielināja šūnu NAD (+) un SIRT1 aktivitāti.Mēs arī novērojām, ka HMVEC izsaka GRP109A.Šī receptora aktivizēšana ar acifranu vai MK-1903 rezumēja niacīna izraisītus uzlabojumus HMVEC caurules veidošanā, savukārt GPR109A siRNS mazināja niacīna iedarbību. Niacīns zemā koncentrācijā uzlabo HMVEC angiogēno funkciju lipotoksiskos apstākļos, iespējams, neatkarīgi no NAD( +) biosintēze un SIRT1 aktivācija, bet drīzāk ar niacīna receptoru aktivāciju.