Produkti

Histamīna H4 receptors (HRH4), kas tika atklāts tikai pirms 13 gadiem, tiek uzskatīts par daudzsološu zāļu mērķi alerģiju, iekaisumu, autoimūnu traucējumu un vēža ārstēšanai, kā liecina pastāvīgi pieaugošais zinātnisko publikāciju un patentu pieteikumu skaits.Lai gan HRH4 klātbūtne ir pierādīta sēkliniekos, tā specifiskā lokalizācija vai loma nav noteikta.Šeit mēs centāmies identificēt iespējamo HRH4 iesaistīšanos Leidiga šūnu funkcijas regulēšanā.Vispirms mēs novērtējām tā ekspresiju MA-10 Leydig audzēja šūnās un pēc tam novērtējām divu HRH4 agonistu ietekmi uz steroidoģenēzi un proliferāciju.Mēs noskaidrojām, ka HRH4 ir funkcionāli ekspresēts MA-10 šūnās un ka tā aktivizēšana izraisa LH / cilvēka horiona gonadotropīna izraisītas cAMP ražošanas un StAR proteīna ekspresijas inhibīciju.Turklāt mēs novērojām samazinātu šūnu proliferāciju pēc 24 stundu ārstēšanas ar HRH4 agonistu.Pēc tam mēs noteicām HRH4 ekspresijas vietas normālos žurku sēkliņos un konstatējām HRH4 imūno krāsojumu 7–240 dienu vecu žurku Leidiga šūnās, savukārt 21 dienu vecām žurkām bija arī HRH4 ekspresija vīriešu dzimuma gametās.Visbeidzot, mēs novērtējām HRH4 aktivācijas ietekmi uz normālu priekšteču un nenobriedušu žurku Leidiga šūnu kultūras proliferāciju, un abi izrādījās jutīgi pret HRH4 agonistu antiproliferatīvo efektu.Ņemot vērā histamīna (2-(1H-imidazol-4-il)etānamīna) nozīmi cilvēka (pato)fizioloģijā, nepārtraukti centieni ir vērsti uz HRH4 un tā ligandu jauno īpašību noskaidrošanu.Šis pētījums atklāj jaunas HRH4 ekspresijas vietas, un tas jāņem vērā, izstrādājot selektīvus HRH4 agonistus terapeitiskos nolūkos.