Produkti

Citotoksisko žultsskābju (BA) submilimolārās koncentrācijas izraisa šūnu nāvi, izmantojot apoptozi.No otras puses, tika pierādīts, ka vairāki citoprotektīvi BA novērš apoptozi tajā pašā koncentrācijas diapazonā.Tomēr mehānismi, ar kuriem BA izraisa šos pretējos signalizācijas efektus, joprojām nav skaidri.Šī pētījuma mērķis bija noteikt, vai citotoksiskie un citoprotektīvie BA fizioloģiski aktīvās koncentrācijās spēj modulēt lipīdu membrānu biofizikālās īpašības, potenciāli izraisot izmaiņas šūnu apoptotiskajā slieksnī.BA saistīšanās ar membrānām tika novērtēta, mainot piemērotu atvasinātu BA fluorescences parametrus.Šie atvasinājumi sadalījās ar lielāku afinitāti pret šķidruma nesakārtotajiem nekā ar holesterīnu bagātinātiem šķidriem sakārtotiem domēniem.Tika pierādīts, ka nemarķētiem BA ir virspusēja atrašanās vieta, mijiedarbojoties ar lipīdu membrānu.Turklāt citotoksisko BA mijiedarbība ar membrānām izraisīja membrānas paplašināšanos, kā izriet no FRET datiem.Turklāt tika pierādīts, ka citotoksiskās BA spēja būtiski traucēt membrānas sakārtošanu ar holesterīnu fizioloģiski aktīvās BA koncentrācijās, kas nav saistīta ar holesterīna noņemšanu.No otras puses, citoprotektīvās žultsskābes neietekmēja membrānas īpašības.Tika secināts, ka, ņemot vērā novēroto ietekmi uz membrānas stingrību, citotoksisko BA apoptotiskā aktivitāte varētu būt potenciāli saistīta ar izmaiņām plazmas membrānas organizācijā (piemēram, lipīdu domēnu modulāciju) vai ar mitohondriju membrānas afinitātes palielināšanos pret apoptotiskiem proteīniem.