Produkti

Mēs iepriekš saskārāmies ar regulējošiem procesiem, kuros dihidrotestosterons (DHT) krūts vēža MCF-7 šūnās radīja inhibējošu iedarbību uz parathormonu saistīto proteīnu (PTHrP) gēnu represijām caur estrogēnu receptoru (ER)α, bet ne androgēnu receptoru (AR). .Šeit mēs pētījām, vai prostatas vēža LNCaP šūnās ir šāda novirze no ligandu un kodola receptoru (NR) mijiedarbības.Pirmkārt, mēs apstiprinājām, ka LNCaP šūnas izteica lielu daudzumu AR ar nenozīmīgu ERα / β vai progesterona receptoru līmeni.Pēc neatkarīgas 17β-estradiola (E2), DHT vai R5020 ievadīšanas tika novērota gan PTHrP nomākšana, gan prostatas specifisko antigēnu gēnu aktivācija.Saskaņā ar uzskatu, ka LNCaP AR zaudēja ligandu specifiku mutācijas dēļ (Thr-Ala877), eksperimenti ar siRNS, kas vērsti uz attiecīgo NR, atklāja, ka AR monopolizēja kopīgas hormonatkarīgās regulēšanas mediatora lomu, kas vienmēr bija saistīta. ar šī mutanta AR kodoltranslokāciju.Gēnu regulēšanas mikroarray analīze ar DHT, E2 vai R5020 atklāja, ka vairāk nekā puse gēnu lejpus AR (Thr-Ala877) pārklājās LNCaP šūnās.Īpaši interesanti mēs sapratām, ka AR (savvaļas tipa [wt]) un AR (Thr-Ala877) bija vienlīdz atbildīgi par E2-AR mijiedarbību.Fluorescences mikroskopijas eksperimenti parādīja, ka gan EGFP-AR (wt), gan EGFP-AR (Thr-Ala877) pēc E2 vai DHT apstrādes tika lokalizēti tikai kodolā.Turklāt reportieru testi atklāja, ka dažām citām vēža šūnām bija novirzes E2-AR (wt) signāli, kas līdzīgi kā LNCaP šūnās.Šeit mēs postulējam savītu mijiedarbību starp wt AR un E2 noteiktās pret hormoniem jutīgās vēža šūnās.