Produkti

Bezalkoholiskajai taukainu aknu slimībai (NAFLD) ir plašs slimību spektrs, sākot no vieglas steatozes, ko raksturo patoloģiska lipīdu aizture aknu šūnās, līdz steatohepatītam (NASH), kas liecina par tauku uzkrāšanos, iekaisumu, balonēšanu un hepatocītu degradāciju un fibrozi.Galu galā steatohepatīts var izraisīt aknu cirozi un hepatocelulāru karcinomu. Šajā pētījumā mēs esam analizējuši trīs dažādus peļu celmus, A/J, C57BL/6J un PWD/PhJ, kas uzrāda dažādas steatohepatīta pakāpes, ja tiek ievadīts 3,5-dietoksikarbonil. -1,4-dihidrokolidīnu (DDC) saturoša diēta.RNS-Seq gēnu ekspresijas analīze, olbaltumvielu analīze un vielmaiņas profilēšana tika izmantota, lai identificētu atšķirīgi ekspresētus gēnus / proteīnus un traucētu metabolītu līmeni peles aknu paraugos, ārstējot ar DDC.Ceļu analīze atklāja arahidonskābes (AA) un S-adenozilmetionīna (SAMe) metabolisma izmaiņas citos ceļos.Lai izprastu arahidonskābes metabolisma metabolisma izmaiņas, ņemot vērā slimības ekspresijas profilus, tika izstrādāts un optimizēts šī ceļa kinētiskais modelis atbilstoši metabolītu līmeņiem.Pēc tam modelis tika izmantots, lai pētītu potenciālo zāļu steatohepatīta mērķu in silico iedarbību. Mēs identificējām AA/eikozanoīdu metabolismu kā ļoti traucētu DDC izraisītām pelēm, izmantojot eksperimentālās un in silico pieejas kombināciju.Mūsu AA / eikozanoīdu metabolisma ceļa analīze liecina, ka DDC pelēm tiek traucēta 5-hidroksieikozatetraēnskābe (5-HETE), 15-hidroksieikozatetraēnskābe (15-HETE) un prostaglandīns D2 (PGD2).Mēs arī parādām, ka dinamisku modeli var izmantot vielmaiņas izmaiņu kvalitatīvai prognozēšanai, pamatojoties uz transkriptikas datiem ar slimību saistītā kontekstā.Turklāt tika konstatēts, ka SAMe metabolisms ir traucēts DDC ārstēšanas dēļ.Vairāki gēni, kā arī daži šī moduļa metabolīti uzrāda atšķirības starp A/J un C57BL/6J, no vienas puses, un PWD/PhJ, no otras puses.